先天代謝グループ
グループ活動ダイジェスト
代謝の中心であるミトコンドリアについての創薬研究を、2013年より薬学部と共同で継続しています。これまで6名の小児科医師がこの共同研究から学位を取得しております。英国留学から帰国した阿部が2025年度より道内の先天代謝異常症診療を担うべく国立病院機構北海道医療センター（札幌市西区）に赴任しました。同時期より、大学院生の板橋医師(M3)とともに、薬学部学生（B4）を含む3名体制でミトコンドリア創薬に関する基礎研究を新たな体制で開始しています。2026年度より救急医学教室より1名の医師（M2）が研究に加わっています。
リサーチは北海道大学薬学部・小児科を主体にしておりますが、臨床は札幌市西区にある国立病院機構北海道医療センターの小児遺伝代謝センターが主体となっています。道内の先天代謝異常症診療を長年に渡り統括してきた長尾名誉院長とともに外来・入院管理に加え、新生児マススクリーニングやタンデムマスに関連したコンサルタント業務を行っています。また北大病院では小杉山医師（手稲渓仁会病院小児科）が、月2回先天代謝異常症外来を窪田先生（現成育医療センター総合診療部部長）から引き継がれて継続しています。
先天代謝異常症を疑う場合にはいつでもお気軽にご相談ください。
所属メンバー
阿部 二郎（MD/PhD, 国立病院機構北海道医療センター小児遺伝代謝センター/神経筋成育センター兼任）
所属学会
日本先天代謝異常学会
日本マススクリーニング学会
日本ミトコンドリア学会
日本薬剤学会
日本癌学会
American Heart Association
European Society of Cardiology
日本成人先天性心疾患学会
心筋生検研究会
日本循環器学会（専門医）
日本小児循環器学会（専門医・評議員）
日本小児科学会（専門医・指導医）
板橋 立紀（MD/M3、小児循環器グループ兼任）
所属学会
日本小児科学会（専門医）
日本小児循環器学会
日本ミトコンドリア学会
小杉山 清隆（MD/PhD, 手稲渓仁会病院小児科）
所属学会
日本小児科学会（専門医・指導医）
日本マススクリーニング学会
日本小児脂質研究会 運営委員
診療実績
(北海道大学病院小児科)
外来患者数 60人/年（のべ）
入院患者数 2〜3人/年（のべ）
診療内容
代謝疾患にはアミノ酸代謝異常症、有機酸代謝異常症、脂肪酸代謝異常症、尿素サイクル異常症（高アンモニア血症など）、糖質代謝異常症（糖原病、ガラクトース血症など）、脂質代謝異常症、ライソゾーム病などが含まれています。それぞれ、生体内の酵素の働きが悪くなることで、物質の代謝（合成や分解）がうまく行かなくなって発症するため、代謝疾患と呼ばれています。
1.稀ではあるが多岐にわたる代謝疾患の診療
2.新生児マススクリーニングで発見された代謝疾患(アミノ酸・有機酸・脂肪酸代謝異常)の精密検査
3.高アンモニア血症、代謝性アシドーシス、低血糖、高乳酸血症、ケトン体の異常などを呈する緊急対応を要する代謝疾患疑い症例の診療、コンサルト
4.ムコ多糖症、ポンペ病、ファブリー病などライソゾーム病の診療、酵素補充療法
5.高コレステロール血症など脂質異常症の診療
6.ウイルソン病やシトリン欠損症を代表とする、黄疸、胆汁うっ滞、脂肪肝、肝障害などを呈する先天代謝異常に関連した小児消化器疾患の診療
研究
◼️競争的研究費（2024年―現在）
科研費：MEXT/JSPS KAKENHI Grant Number 24K18992, 2024-2026.（主任研究者 阿部 二郎）
精神・神経疾患研究開発費(令和8-12年度)「デジタル技術とゲノム医療の統合による神経筋疾患の次世代型臨床開発プラットフォームの構築と早期介入戦略の確立」班（班長 小牧宏文）（分担研究者 阿部 二郎）
2025年度伊藤医薬学術交流財団海外学会等出席研究交流助成(板橋 立紀)
AMED2024年度北海道大学拠点/橋渡し研究プログラム/シーズA「細胞移植を加速するミトコンドリア活性化細胞の製造」丸尾 優爾/阿部 二郎/武田 充人（分担）、山田 勇磨（研究代表者）
北海道大学令和5年度EXEX博士人材フェローシップ 丸尾 優爾
第10回 Miyata Foundation Award 日本小児循環器学会研究奨励賞 丸尾 優爾
業績
【発表論文】
原著論文
・Laura Pala, María Torres-López, Stuart T. Caldwell, Joyce Valadares, Emily M. Smith, Katherine L. Hammond, Olga Sauchanka, Jiro Abe, Thomas Krieg, Richard C. Hartley1, Michael P. Murphy,Hiran A. Prag Mitochondrial succinate transport is required for cardiac ischaemia/reperfusion injury Cardiovascular Research (2026) 00, 1–14 https://doi.org/10.1093/cvr/cvag031
・Lee JJ, Prag HA, Chary K, Abe J, Uno S, Sorby-Adams A, Shun Yu C, Sauchanka O, Mottahedin A, Kaggie JD, Gallagher FA, Murphy MP, Krieg T. Local arterial administration of acidified malonate as an adjunct therapy to mechanical thrombectomy in ischaemic stroke. Cardiovasc Res.:cvaf118. doi: 10.1093/cvr/cvaf118. Online ahead of print.PMID: 40577592 2025
・Vujic A, Koo A, Bidault G, Miljkovic JL, James AM, Dannhorn A, Duan X, Davis LM, Abe J, Valadares J, Lee JJ, Diaz-Vegas A, Turner K, Goodwin R, Fazakerley DJ, Vidal-Puig A, Murphy MP, Krieg T, Loss of RET-ROS at complex I induces diastolic dysfunction in mice that is reversed by aerobic exercise. Am J Physiol Heart Circ Physiol. 1;329(1):H154-H168. doi: 10.1152/ajpheart.00482.2025
・Sato I, Sasaki D, Abe J, Yamanouchi K, Takeda A, Yamada Y. Mitochondrial Coenzyme Q10 Delivery Improves Energy Production in Rat Cardiac Myoblasts and Duchenne Muscular Dystrophy Model Rat Cardiomyocytes.Biol Pharm Bull.48(10):1533-1539. 2025
・Itsumi Sato, Daisuke Sasaki, Jiro Abe, Keitaro Yamanouchi, Atsuhito Takeda, Yuma Yamada, Improvement of mitochondrial function in Duchenne muscular dystrophy skeletal muscle cells by coenzyme Q10 delivery to mitochondria, Biochem Biophys Res Commun. 22:771:152003. doi: 10.1016/j.bbrc.2025.152003. Epub 2025
・Jiro Abe, Ana Vujic, Hiran A Prag, Michael P Murphy, Thomas Krieg, Malonate given at reperfusion prevents post-myocardial infarction heart failure by decreasing ischemia/reperfusion injury, Basic Res Cardiol.; 119(4):691-697, 2024
・Maruo Y, Shiraishi M, Hibino M, Abe J, Takeda A, Yamada Y. Activation of Mitochondria in Mesenchymal Stem Cells by Mitochondrial Delivery of Coenzyme Q10. Biol Pharm Bull. 47(8):1415-1421. 2024
症例報告
・Yuji Maruo, Jiro Abe, Hirokuni Yamazawa, Atsuhito Takeda, Tailored optimal dosing of angiotensin-converting enzyme inhibitors and β-blockers in infantile dilated cardiomyopathy, First published: doi.org/10.1111/ped.70266, 2025
・Jiro Abe, Nasu T, Noro A, Tsubaki J, An unusual case of severe asphyxia with the fetal position unexpectedly inverted in a malformed uterus: a case report. J Med Case Rep.; 18(1):209, 2024
・Jiro Abe, Junko Tsubaki, Kazuhiro Shimura, Tomonobu Hasegawa, A Pitfall of Adrenal Hypoplasia Congenita. Clin Pediatr;63(9):1318-1320, 2024
・Jiro Abe, Masahiro Ueki, Ryota Honjou, Kenta Takeda, Yoshitaka Seto, Yuichi Nakamura, Yuta Furuse, Koh Nakata, Kazutoshi Cho, The clinical importance of pulmonary gene and protein expression levels in an infant with lethal ABCA3 variants, Pediatric Pulmonology 58(10) 2956-2959, 2024
【学会発表（全国学会、国際学会）】
全国学会
阿部 二郎、武田 充人、石川 悠加、デュシェンヌ型筋ジストロフィー心筋症に対する循環器診療の新展開、精神・神経疾患研究開発費(5-5)「筋ジストロフィーの臨床開発推進の基盤整備」班、東京、2025年11月28日
阿部 二郎、早期酵素補充療法が心筋病変に有効であったゴーシェ病Ⅱ型乳児例、Gaucher Summit 2025、大阪、2025年12月6日
阿部 二郎、シトリン欠損症と胆汁うっ滞性疾患―シトリン欠損症を科学するー、小児代謝疾患を学ぶ会(web)、札幌、2025年12月23日
阿部 二郎、ムコ多糖症の診断と治療ーⅡ型の早期診断・治療の必要性ー、ケアネット配信講演（web）、札幌、2026年2月24日
第52回日本マススクリーニング学会, 名古屋, 2025年10月3日-10月4日
北海道における公費及び新規疾患に対する新生児マススクリーニングと精密検査,
（国立病院機構北海道医療センター 小児遺伝代謝センター, 一般社団法人北海道希少疾病早期診断ネットワーク） 長尾 雅悦、阿部 二郎、田中 藤樹、小杉山 清隆
第88回日本循環器学会総会，神戸, 2024年3月10日
Inhibiting reverse electron transport at reperfusion with malonate prevents the consequential heart failure, Jiro Abe, Mike Murphy, Thomas Krieg
第40回 日本DDS学会学術集会，つくば，2024年7月9〜7月11日, Mitochondrial activation in mesenchymal stem cells by delivering CoQ10 to mitochondria. Yuji Maruo, Masahiro Shiraishi, Mitsue Hibino, Jiro Abe, Atsuhito Takeda, Yuma Yamada. Winner of Journal Award (STAM Young Scientist Award) Yuji Maruo
第60回日本小児循環器学会総会, 福岡, 2024年7月13日, Inhibiting reverse electron transport at reperfusion with malonate prevents post-MI heart failure
Jiro Abe, Hiran A Prag, Ana Vujic, Mike Murphy, Thomas Krieg
第72回 日本心臓病学会学術集会（日本小児循環器学会・日本心臓病学会ジョイントシンポジウム．不全心，心筋症に対する非薬物療法），仙台，2024年9月27日〜9月29日．ミトコンドリア標的型Drug Delivery Systemを使用した移植幹細胞の機能改変と心疾患治療への応用．丸尾 優爾，白石 真大，佐々木 大輔，阿部 二郎，武田 充人，山田 勇磨．
第23回日本ミトコンドリア学会年会, 東京, 2024年11月21日, ミトコンドリア標的型ナノカプセルを用いた、Ndufs4ノックアウトマウス心筋由来細胞の薬理効果検証
阿部 二郎, 佐々木 大輔, 日比野 光恵, 武田 充人, 山田 勇磨
国際学会
International Congress of Inborn Errors of Metabolism 2025(ICIEM 2025), Kyoto, 2025年9月3日, Single-Dose Malonate at Reperfusion Prevents Post-Infarction Heart Failure via Mitochondrial ROS Inhibition
Jiro Abe1, 2, 3, 4, Hiran A Prag1,2, Ana Vujic1, Mike Murphy2, Thomas Krieg1
1 Department of Medicine, University of Cambridge, Addenbrooke’s Hospital
2 MRC Mitochondrial Biology Unit, University of Cambridge
3 Department of Paediatrics, Hokkaido University Hospital,
4 National Hospital Organization Hokkaido Medical Center
ICIEM 2025 , Kyoto, 2025年9月4日, Enhancing Cardiac Stem Cell Therapy via Mitochondria-Targeted Nanocarriers: A Novel Strategy for Myocardial Regeneration
Jiro Abe1,2,3, Daisuke Sasaki1,2, Masahiro Siraishi1,2, Yuji Maruo1,2, Atuhito Takeda1, Yuma Yamada2
1. Department of Pediatrics, Graduate School of Medicine, Hokkaido University
2. Faculty of Pharmaceutical Science, Hokkaido University
3. National Hospital Organization Hokkaido Medical Center
AEPC 2025, the 58th Annual Meeting of the Association for European Paediatric and Congenital Cardiology, 28-31 May, 2025, Hamburg, Germany.
Repeated Epicardial Lead Dislodgement in a Child with Trisomy 21 and Complete Atrioventricular Block, Tatsunori Itabashi, Ayako Chida Nagai, Yuto Suzuki, Daisuke Sasaki, Jiro Abe, Nobuyasu Kato, Taro Temma, Hirokuni Yamazawa, Atsuhito Takeda
AEPC 2025, 28-31 May, 2025, Hamburg, Germany, Enhancing Mesenchymal Stem Cells with a Mitochondria-Targeted Drug Delivery System for Cardiac Disease Treatment, Yuji Maruo, Masahiro Shiraishi, Mitsue Hibino, Daisuke Sasaki, Jiro Abe, Atsuhito Takeda, Yuma Yamada
AEPC 2024, the 57th Annual Meeting of the Association for European Paediatric and Congenital Cardiology, 8-11 May, 2024, Porto, Portugal, Efficacy of high-dose angiotensin converting enzyme inhibitors and β-blocker in infantile dilated cardiomyopathy, Yuji Maruo, Tatsunori Itabashi, Asuka Takahata, Daisuke Sasaki, Ayako Chida-Nagai, Hirokuni Yamazawa, Atsuhito Takeda.
【学位取得論文】
ミトコンドリア標的型ドラッグデリバリーシステムを用いた間葉系幹細胞のミトコンドリア機能改変(Mitochondrial Activation of Mesenchymal Stem Cells Using a Mitochondria-Targeted Drug Delivery System) 丸尾 優爾（2026年卒業）
【学会活動・社会貢献】
東北・北海道代謝異常症研究会（世話人）（小杉山）
北海道先天代謝異常症研究会（世話人）（阿部、小杉山）
北海道小児消化器病フォーラム（世話人）（小杉山）
札幌市新生児・乳児マス・スクリーニング事業メディカルコンサルタント（阿部、小杉山）
北海道先天性代謝異常等相談医（阿部、小杉山）
北海道希少疾病早期診断ネットワークライソゾーム病コンサルタント医（小杉山）
国立研究開発法人国立精神・神経医療研究センター精神・神経疾患研究開発費分担者（阿部）
学生さん＆研修医の先生方へ
先天代謝異常症は一つ一つの疾患は稀ですが、その背景には生命の根幹を支える「代謝」という基本原理があり、小児医療の中でも最も知的刺激に富んだ分野の一つです。代謝マインドを身につけることで、高アンモニア血症や低血糖、原因不明の発達遅滞など、日常診療の中に隠れている重要な疾患を見つけ出し、早期診断と治療につなげることが患者さんの人生を大きく変えることがあります。
北海道大学小児科の先天代謝グループは、伝統ある代謝・消化器研究の流れを受け継ぎながら、現在はミトコンドリア医学やDrug Delivery Systemなどの新しい研究領域と結びつけ、ポストゲノム時代の代謝疾患診療を北海道から発信することを目標に活動しています。臨床面では北海道医療センターを拠点に新生児マススクリーニングや先天代謝疾患の診療に携わり、研究面では北海道大学薬学研究院と連携してミトコンドリアを標的とした新しい治療戦略の開発に取り組んでいます。
希少疾患の診療は、患者さんや家族と長く向き合いながら、臨床・研究・社会医療をつなぐやりがいの大きな分野です。代謝疾患やミトコンドリア医学に興味のある学生さんや研修医の先生方は、ぜひ気軽にご相談ください。一緒に北海道から新しい医療を発信していきましょう。